Definitionen av en syster är en psykologisk spänningsroman som tar avstamp i en ung kvinnas försvinnande. Hedda bor i kollektiv på Hägerstensåsen i södra Stockholm, är sjukskriven för utmattning och lämnar sällan huset. När hon en dag gör det och inte återvänder blir det tydligt att det finns saker omgivningen inte känner till om henne. Under en veckas tid får läsaren följa ett antal handplockade personer som vet eller inte vet något om försvinnandet. Efter hand framträder en bild av Heddas bakgrund som ingen hade kunnat ana.